作为肺癌领域的研究热点，突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）受到学界的关注，法国居里研究所的Nicolas Girard教授带来PAPILLON研究的重磅结果汇报：关于埃万妥单抗联合化疗 vs 化疗用于一线治疗EGFR外显子20（ex20ins）插入突变的晚期NSCLC患者。
埃万妥单抗联合化疗治疗ex20ins晚期NSCLC效果瞩目
EGFR ex20ins突变作为EGFR第三大突变，约占NSCLC患者的12%[1]，其恶性程度高，异质性强，且不同插入位点的亚型临床获益也不同。临床上，EGFR ex20ins突变型晚期NSCLC患者的治疗效果一直不理想，患者预后差。埃万妥单抗作为一款人源化EGFR-Met双特异性抗体，2021年5月，FDA批准其用于治疗铂类化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins NSCLC患者。
此次ESMO大会上所汇报的PAPILLON研究是首个在EGFR ex20ins突变的晚期或转移性NSCLC初治患者中，评估埃万妥单抗联合化疗vs单独化疗疗效和安全性的Ⅲ期全球随机对照研究，共纳入308名患者，埃万妥单抗组（153例），化疗组（155例）。
研究设计给药方案为21天一周期，埃万妥单抗组：前4周患者＜80kg，埃万妥单抗 1400 mg，≥80 kg，则为1750 mg，第7周（第3个周期第1天）开始，患者＜80kg，每3周给予埃万妥单抗 1750 mg，≥80 kg，则为2100 mg；化疗组（155例），前4个周期的卡铂：AUC5，第5个周期开始给予培美曲塞：500 mg/m2，直至疾病进展。研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、首次后续治疗后的PFS（PFS2）、总生存期（OS）和安全性结果等，结果令人振奋：
图2 研究设计
1.中位随访14.9个月时，埃万妥单抗组患者的中位PFS为11.4个月，显著优于单纯化疗组患者的6.7个月【HR=0.395（95%CI: 0.30–0.53），P<0.0001）】，降低疾病进展或死亡风险达60%。
2.在年龄（<65岁和≥65岁）、种族（亚洲和非亚洲）和吸烟史的患者亚组中，埃万妥单抗联合化疗的PFS获益一致。
3.埃万妥单抗组和化疗组的ORR分别为73%和47%，埃万妥单抗组有显著优势 [ HR=2.975（95%CI: 1.84–4.79），P<0.0001）]。
4.数据显示，化疗组中位PFS2为17.2个月[ HR=0.493（95%CI: 0.32–0.76）p=0.001]，埃万妥单抗组尚未达到。
5.中期OS数据显示，66%的化疗组患者在疾病进展后接受了二线埃万妥单抗治疗，但埃万妥单抗联合化疗组相对化疗组呈现优势，降低超30%的死亡风险[ HR=0.675（95% CI，0.42~1.09）P=0.106 ]。
6.在安全性方面，埃万妥单抗联合化疗方案表现优秀，研究期间埃万妥单抗组有≥40%的患者常见不良事件（AE）为中性粒细胞减少症、甲沟炎、皮疹、贫血、输液相关反应和低白蛋白血症，没有新的安全信号。此外，因使用埃万妥单抗所导致相关不良反应的停药率为7%。
埃万妥单抗联合化疗成为更好的临床治疗方案
目前针对EGFR ex20ins突变型晚期NSCLC患者，多数指南还是推荐化疗和EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗作为一线治疗方案。
但是由于相对常见EGFR突变——EGFR ex20ins外显子插入突变形成空间位阻导致药物结合口袋变小，限制和药物结合的区域，且该突变同EGFR野生型的结构高度相似及异质性强（目前已报道超过100种 EGFR ex20ins 突变亚型）等原因，影响了传统的一至三代TKI与EGFR的结合能力，导致现有的靶向药物药效低，患者疗效不佳。
因此，探寻更高效、安全的新型治疗方案，提升患者的整体治疗价值，是研究追求的方向。
此次，PAPILLON研究结果首次显示，在EGFR ex20ins晚期NSCLC患者中，埃万妥单抗联合化疗的PFS显著优于单独化疗，且安全性特征与每种药物的安全性特征一致，在可控范围内。会议专家也认可埃万妥单抗联合化疗治疗EGFR Ex20ins晚期NSCLC临床效果。
这项重磅研究在ESMO大会上LBA报道的同时，也将刊登于全球顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》，有望成为EGFR ex20ins晚期NSCLC患者更好的一线治疗方案。
